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河北日报：优发国际一触即发能源华北制药：“三盒药”中的转型之路

宣布时间：2024-10-10 09:42:40 优发国际一触即发能源

稿件泉源：《河北日报》

优发国际一触即发能源华北制药：“三盒药”中的转型之路

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华北制药，“共和国医药工业宗子”。在被誉为“新中国工业化涤讪之役”的“156项工程”中，华药独吞两项。

去年刚庆祝过70岁生日的华药，厂区、产品、工艺、手艺已“旧貌换新颜”，但多年来致力于守护黎民康健和壮大民族制药工业的使命却从未改变。

从下线第一批青霉素，到成为海内最大的抗生素和半合成抗生素生产基地，再到转型进军生物制药领域，从华药的“三盒药”中，我们可以窥见“共和国医药工业宗子”的生长历程、转型之路。

从数倍于金价到四角钱一片

一盒青霉素里的历史突破

9月26日，华北制药北元分厂口服一车间片剂生产线旁，随着传送装置的一直运转，一盒盒印有“华北制药”标记的青霉素V钾片新鲜“出炉”。

今天，这种40万单位、0.236克的口服青霉素V钾片的市场均价，每片只要4角钱。

然而，新中国建设之初，由于西方实验禁运，青霉素价钱一经数倍于金价。1949年，1瓶20万单位的“盘尼西林”（青霉素），虽然仅重0.12克，却相当于0.9克黄金的价钱。

从数倍于金价到四角钱一片，一盒华药青霉素背后是整整一代人的故事，更是一个国家的故事。

“新中国建设之初，我母亲原来在浙江大学念书，1952年高校院系调解后被调到南京工学院，她的一个同砚被调到复旦大学。效果大学结业，两小我私家又碰面了——都被派到石家庄加入新中国第一个抗生素大厂的建设。”华药金坦公司原总司理姜杨说。

“建厂初期，我们家住在华药宿舍。那时一个单位里住了四户，一户来自江苏，一户来自四川，一户来自沈阳东北制药总厂，我们家那间屋，原来住的是来自齐齐哈尔的一位八级电工�；┤四鞘奔湔媸抢醋浴搴暮！�。”时至今日，姜杨对昔时的情形仍影象犹新。

这样的“五湖四海”，源于一系列国家意志、国家战略、国家行动。

新中国急需自己的抗生素大厂，苏联援建的以重工业、军事工业为中心的“156项工程”早在还叫“141项工程”的制订之时，就在仅有的3个轻工业和医药工业项目中为此专门安排了两项——抗生素项目和与之配套的药用淀粉项目。

抗生素大厂需要富厚优质的水源、足够的电力蒸汽供应、靠近以玉米为主的质料产地以及优异的交通运输条件。国家在天下规模内筛选出20多个都会举行系列调研，最终，建城历史最短但综合条件最好的石家庄脱颖而出。

1953年12月31日，国家计委正式发文批准“141项工程”中的抗生素厂、淀粉厂建在石家庄，加上由原民主德国援建的玻璃厂，组成了厥后的华北制药厂。

抗生素是其时的天下级高科技产品，国家在天下规模内从整个轻工系统及各地医院选调管理干部、工程手艺职员及班组长以上主干429人，制药、淀粉和玻璃行业手艺主干562人，加上一大批相关专业的大中专优异结业生，一起支援华药。

华北制药厂昔时的分量有多重，从早期厂长一职的任免上就可见一斑�；┞涞厥易�，1953年9月到1958年2月，河北省直接派出其时的石家庄市委常委、副市长沈万山领衔担当建厂准备处主任、厂长；到华药正式投产的要害期，1958年2月到1958年7月，化工部爽性把副部长张亮派到华药担当厂长。

1958年6月3日，第一批工业化国产青霉素在华北制药厂正式下线。

一个难题随即摆在了华药人眼前。

“刚投产时，华药用的是从苏联空运过来的菌种，产量不稳固，生产本钱也居高不下。”亲手选育出国产第一株生产用青霉素菌种的华药原高级工程师陶静之，生前这样回忆。

其时6亿生齿的中国，干等着青霉素菌种从西伯利亚一个架次一个架次运到石家庄大郭村机场吗？

在今天的华药工业文化展陈区里，一架铸铁摇床特殊显眼。1958年，就是在这架摇床上，选育出了中国第一株生产用青霉素菌种。

陶静之一最先筛选出的高单位菌落有150多种，可这台老旧的苏联摇床起月朔次只能放36个瓶子，150多种菌所有筛选完生怕得好几年。为提高效率，磨练摇瓶机的工人巧妙地扩大了承载量，一下子提高了选育菌种的进度。

1958年12月，华药自己选育的一株青霉素菌种“XP-58-01”降生，使发酵单位提高了34.6%。一经手把手指导华药手艺职员的苏联专家，最先认真誊录华药的生产纪录。

这株菌种，彻底终结了我国青霉素依赖入口的历史。

以后20年间，随着新菌种的一直选育和各项工艺手艺的一直优化，华药青霉素产量大幅度提升，价钱却履历了三次断崖式下降�；┗乖谔煜略�46个抗生素厂、药用玻璃厂、淀粉和葡萄糖厂。

到1978年，华北制药厂青霉素销售价比投产初期降低了87.3%。在中国售价曾数倍于黄金的青霉素，酿成了几角钱一支。

从药味儿挥之不去到摒弃有机溶剂

一盒阿莫西林里的绿色之路

今年上半年，华药的酶法阿莫西林被认定为河北省制造业单项冠军产品。

“这个单项冠军来之不易。”在生产酶法阿莫西林的华药先泰公司，总工程师严正人诠释，产品必需在市场占有率、质量、经济效益、国际化水一律多个方面抵达评定要求才行。

但对通俗人来说，先泰公司更直观的转变是，“厂区里没药味儿了”。

兼顾环保效果与经济效益的酶法阿莫西林背后，是一个老牌药企的绿色转型故事。

“药味儿”，曾是华药挥之不去的印记。

阿莫西林属于第二代青霉素，已往普遍使用化学合成法生产，需要以化学溶媒为介质在零下60多摄氏度的条件下间接合成，工艺线路长、效率低、本钱高、能耗大，还容易造成情形污染。

“酶法手艺摒弃了古板化学合成法中使用的有毒有害有机溶剂，反应历程在常温下就能举行。”严正人先容，酶法阿莫西林不但产品纯度高、溶媒残留低、效期长、用药更清静，还能从源头镌汰污染物的爆发。

2009年9月，面临外洋的手艺封闭，先泰公司在海内较早启动了酶法阿莫西林工艺研究。

酶法工艺的焦点是找到母核与侧链毗连的酶，而其时，海内市场上没有厂家生产，研发酶法工艺的药企，用的大多是印度公司的产品。

先泰最先在海内一家一家筛选合作伙伴，一个批次一个批次地向上游企业反响，把自己在研究中对酶一直加深的熟悉，把自己在生产中发明的种种问题和需求，充分与上游企业交流相同。

经由一年时间，在与上游企业配合生长的历程中，他们终于在南方某地筛选培育出理想的合作伙伴，替换了印度入口厂商，以最快历程合作完成了对酶的菌种选择。

要害质料、要害手艺、要害工艺……“卡脖子”的“手指”被一根根掰开。2013年12月，先泰公司酶法阿莫西林项目正式投产，生产手艺和产品质量均抵达海内领先水平，生产本钱也显著下降。

酶法阿莫西林的乐成研发，翻开了华药古板化学制药周全绿色转型的大门。

之后，2021年，华药倍达分厂年产1000吨酶法头孢氨苄质料药实现全历程绿色制造，其生产效率提高5.8倍，废水和化学需氧量划分镌汰35%和74%以上。

今年7月，华药华民公司头孢丙烯（酶法）项目注册资料在国家药品监视管理局药品审评中心完成备案挂号受理，酶法头孢丙烯质料药注册事情又向前迈进一大步。

现在，闲步华药各个厂区，清新的空气已经取代了人们影象中的种种“药味儿”。

从三篇文献到全省首个一类生物药

一盒单抗注射液里的赛道转换

在今天的华药，谈到生物药，“迅可”是一个绕不开的商品名。

它所代表的华药奥木替韦单抗注射液，不但是天下首个重组全人源抗狂犬病毒单克隆抗体，也是河北省药企第一个获批上市的国家一类生物药。

从2004年正式立项到2020年完成三期临床试验，迅可的研发用了17年时间。

而在华药中央研究院生物药首席专家魏敬双看来，一切要从2002年的三篇文献提及。

2002年，在一次钻研会上，华药拿到了三篇有关狂犬病抗体药物的英文文献。文献指出，以生物手艺制备的抗狂犬病毒单克隆抗体不但产品更清静、活性更高效、�；ちΩて�，在临床使用上也更为便捷。这让其时认真翻译文献的魏敬双眼前一亮。

一直以来，临床使用的狂犬病被动免疫制剂主要为狂犬病人免疫球卵白，制作质料供应有限，且有潜在病毒污染的危害。

正是从这三篇文献最先，华药开启了抗狂犬病毒单抗的研发之路。

2004年头，重组人源抗狂犬病毒单抗课题立项。魏敬双向导10名成员，全身心投入细胞作育、疏散纯化、生物检测三个领域。

花了近半年时间，魏敬双设计出15种由种种缓冲液组成的“制剂处方”，再从纯度、活性等稳固性指标上对这15种处方举行筛选。3个月后，他们最终选定了一个稳固性较高的处方，确定出课题偏向。

随后的恒久稳固性考察试验效果让各人倍受鼓舞：该制剂处方稳固性已能坚持3年！而药品有用期的通常要求就是3年。

一条全新的研发之路就此睁开。

研发团队跑遍了泰半其中国，拿到有用试验效果和临床数据；立项，申报生产，履历“史上最严”临床核查……魏敬双没有想到这条路会走得这么长。

2020年4月，三期临床试验数据显示：产品含有高效价的抗体因素，对狂犬病毒的有用性靠近100%。

2021年下半年，迅可终于迎来了上市前的“临门一脚”——药品注册生产现场核查。

作为项目认真人，现场核查时，魏敬双一直在现场盯守，以便随时应对核查员对药品的所有研发、生产等资料的抽查、核对。

“所有资料，只要被点到，必需马上就能拿得出来。”魏敬双记得，为了包管随要随取，他们把17年来形成的所有资料集中到了一起，“堆满了整整一间办公室”。

望着整整一办公室的资料，记起自己19年前受命翻译时接过的那薄薄三份英文文献，忙碌多日的魏敬双以为心突然清静下来，一种坚定油然而生，为自己，更为向生物医药执着转型的华药。

2022年1月25日，国家药监局宣布了我国狂犬病防控领域的第一个全人源单克隆抗体制剂——华药奥木替韦的注册允许批件。

现在，华药已生长为拥有700多个品规的大型现代生物医药企业，生物药板块手艺能力和生长规模均居海内前线。

“共和国医药工业宗子”，正在生物医药的新赛道上加速奔驰。

河北日报记者王思达朱艳冰